强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)和类风湿关节炎 (Rheumatoid Arthritis, RA)是最常见的风湿疑难杂症。如何提高AS和RA的诊断率和治愈率、降低患病率和致残率，已成为全球亟待解决的共同医学难题。AS和RA发病原因不明, 因此剖析致病机理将为该两病诊疗策略带来革命性的改变。本项目在16项“973”、“863”、国自然重点、上海科委重点基金项目的资助下，从两病遗传背景切入，通过各种技术，重点对汉族人群的易感基因和免疫功能进行深入研究，剖析了致病机理，推动了诊疗策略的制定。主要成果如下：1、AS和RA的致病机理研究: 在国内率先开展了AS和RA的免疫遗传学研究。在AS研究领域：首次在中国汉族AS人群中证实ERAP1与疾病相关；发现STAT3与AS发病相关；继而发现IL23R罕见变异和AS发病相关；参与的IGAS全球多中心研究，筛选出24个易感基因，使AS遗传学研究取得突破性进展。在RA研究领域: 是国内最早开展系列RA免疫遗传学研究的团队。首次报道了MMEL1和CTLA4是汉族人RA的易感基因；在国内开展了第一个RA的GWAS研究，在国际上首次报道RA新的易感基因DPP4；作为中方唯一单位参与了RA国际跨人种RA研究，发现了101个致病位点，其中42个为新发现的风险位点。结合Treg和IL18、IL22的细胞因子的免疫学研究，我们的研究加深了致病机理的剖析，这些研究推动了新的诊疗策略制定。2、诊疗策略的制定：基于IL23R/STAT3与AS发病的相关性，我们是国际上最早揭示TH17细胞参与AS致病的研究团队，推动了抗IL-17抗体在全球广泛使用，改善了AS患者的病情；RA的独立和国际合作研究相继找到了871种靶基因药物可作为RA的候选药物，极大推动了新药开发。至今，我们的团队先后开展了16项AS和RA三期临床试验，推动了该两病的治疗策略的制定。AS B27亚型等的研究促进了AS和RA精准诊断的开展，MMP3结合超声检测的开展有效的监控了患者的病情进展，对药物治疗的有效性提供了客观的评价指标。本项目开展指导国内了30余家单位数以万计AS和RA患者的诊治。仅长征医院单中心每年规范化诊的患者研究逾5000人次。成果共发表论文120篇，包括 SCI论文49篇，这其中在风湿病顶级学术刊物Ann Rheum Dis(2017年度影响因子12.35)发表论文9篇(通信作者和第一作者的6篇)，在排名第二的风湿病学术刊物Arthritis Rheumatol(2017年度影响因子8.955)发表论文6篇(通信作者和第一作者的5篇)，合作在Nature和Nature Genetics发表论文3篇(国内唯一参与的国际合作单位)。发表论文总累计影响因子362.904分，SCI他引2940次。