本研究属妇产科学领域。发育源性疾病是指因配子发生/胚胎发育异常引发的子代出生后不良健康状态，遗传性出生缺陷是指由遗传因素导致的子代结构、功能或代谢异常，两者均严重影响人口质量。本项目创新性成果如下：【主要技术创新内容】1.发育源性疾病的机制和风险评估：国际上首次提出“配子源性疾病”理论学说，对精/卵源性疾病代间及跨代遗传/表观遗传机制进行了开创性研究。(1)发现精子/卵子源性糖尿病机制，证实母体不良环境通过配子影响子代胰岛细胞，生殖细胞印记基因改变是隔代遗传的物质基础。(2)阐明孕前及孕期高血糖可致子代心肌缺血耐受性下降，抗氧化剂预处理可改善心肌缺血，提供疾病干预靶点。(3)证实孕期营养不良通过重塑子代免疫细胞代谢途径和表观遗传修饰调控导致子代哮喘易感，提供疾病干预策略。(4)揭示孕期高雌激素水平可增加子代神经认知异常及甲状腺功能异常风险，为提高辅助生殖技术(ART)子代安全性提供科学依据。2.发育源性疾病的预警和早期防控：(1)发现通道蛋白ENaC、CFTR、AQPs及甲基转移酶调控卵子/胚胎发育、着床；生长分化因子影响卵巢功能；雄激素受体剪接变异体可致PCOS高雄激素血症。(2)取卵日母亲雌激素阈值已作为选择胚胎移植或冻存重要指标，有效减少了低出生体重儿；临床助孕前降雄激素已作为治疗常规。(3)发现早孕期肥胖和高脂是引发早产及子代肥胖的独立危险因素，妊娠期糖尿病胰岛素治疗后子代仍存在糖尿病易感性，提示早期干预及子代随访的重要性。3. 遗传性出生缺陷的临床精准防控：(1)创建基于高通量测序和单倍型分析的单基因遗传病植入前遗传检测(PGT)技术，克服等位基因脱扣导致的检测错误，满足临床上大规模开展单基因遗传病PGT精准诊断的需求，诊断符合率100%。(2)创建基于分子编码的高通量测序技术，可一次性进行40余种常见显性单基因遗传病无创产前检测，填补了目前在国际上无法针对显性单基因病进行大规模无创产前筛查的空白。(3)整合荧光原位杂交、染色体微阵列、高通量基因测序以及高通量连接探针反应(HLPA)等先进分子诊断技术，实现对遗传病患儿和产前胎儿样本染色体数目/结构畸变、基因拷贝数/基因序列变异的精准遗传诊断。【应用推广】基于三大技术体系开发和优化，创建了国内规模化、技术领先、体系完善的发育源性疾病源头防控和遗传性出生缺陷精准阻断临床应用平台，通过孕前母体内分泌纠正，保证了7千余例健康孩子的出生；完成3万余例无创产前筛查、22712名胎儿遗传学诊断和2123个遗传病家系PGT，避免了2717个遗传病患儿出生。累计发表论文73篇，其中SCI论文61篇，累计IF为357，单篇最高引用109次，获国家发明专利1项。出版相关专著8部，牵头制定“胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识”。研究成果在全国23个省市49家医院推广应用，得到国内外同行和国际著名刊物正面评价。