迟发性耳聋人群约占我国总人口10%，其特征在于发病隐蔽，难以被听力筛查及常规体检早期发现；危害严重，对言语发育造成严重影响；病因复杂，致病原因及机理不明，难以开展有效的早期诊断和干预。因此，迟发性耳聋的防治是耳鼻咽喉领域重大科学问题。项目组近20年来聚焦于迟发性耳聋的防治工作，在分子机制、病理机制、早期诊断干预方面取得一系列的创新成果：1.揭示中国人群特有的迟发性耳聋基因突变图谱 针对迟发性耳聋早期诊断困难的瓶颈问题，项目组建立大规模听力障碍队列，通过高通量基因筛查研究，系统阐明中国人群常见迟发性耳聋的致病基因及基因型-表型关联，在国际上首次明确了我国迟发性听力障碍的最主要遗传易感因素——GJB2基因p.V37I突变。2.发现迟发性耳聋新致病基因及致病机制 迟发性耳聋病因复杂，难以完全用单基因突变解释，项目组基于功能性克隆的理念，在国际上率先开展非编码区突变和双基因突变等迟发性耳聋分子机制研究，克隆了FOXI1、KCNJ10、TBC1D24和DMXL2四个迟发性耳聋新致病基因，并阐明其分子致病机制。3.发现迟发性耳聋听力保护及治疗的新作用通路 在迟发性耳聋分子病因研究的基础上，进一步阐明了迟发性耳聋的病理机制，针对听觉系统毛细胞和听神经不可再生性的挑战，发现Wnt/β-catenin通路对耳蜗支持细胞的增殖和分化作用，证实对该作用通路的调控可促进内耳毛细胞再生；发现耳蜗毛细胞丧失后听神经螺旋神经元退化变性过程中存在有明显的自噬失调现象，证实早期干预可延缓或减轻迟发性耳聋的进展。4. 建立以基因-听力联合筛查为基础的早期诊断和干预策略 项目组在国际上首次提出，针对中国人群儿童迟发性听力障碍的新生儿基因筛查，可提前发现易感儿童并做出预警，有效实现儿童迟发性耳聋的早期发现与干预。自主研发的便携式儿童听力障碍筛查系统、含迟发性听力障碍易感基因的新型检测技术已在全国10个省市进行应用推广，发现在检出的遗传易感人群中儿童迟发性耳聋的发生率是14%，显著提高了迟发性耳聋的早期筛查效率。 项目组共发表SCI论著75篇，总影响因子235分，IF>10分3篇；代表性论著共计他引312次，最高单篇他引58次。举办国家级学习班21次、主办国际会议3次，受邀在美国、法国、意大利、日本等国的国际会议上主旨发言60余次。已在上海市各区县70余家幼儿园进行应用推广，筛查人数逾2万例。儿童迟发性耳聋的早期干预与筛查收到广泛重视，2013年被编入国家卫健委政策文件《儿童耳及听力保健技术规范》，规范实施3年来估计筛查约30万人次。培养硕士53名，博士51名，博士后7名，全国巡讲50余次，培养该领域专业人员2000余名。主编专著3本，参与国际共识制定2项，牵头制定行业规范1项，使我国迟发性耳聋诊治水平整体达到国际先进，取得了显著的社会效益。