地尔硫卓作为一种重要的心血管药物，广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。该药物拥有两个手性中心，传统的化学合成法应用赖氨酸作为拆分剂，对合成中间体进行手性拆分，工艺复杂、繁琐，路线冗长，拆分收率低，产品光学纯度差。与化学拆分法相比，化学-酶法合成地尔硫卓手性前体的工艺具有显著优势，使用来源于沙雷氏菌的胞外脂肪酶高效催化合成前体环氧酯的手性拆分，底物浓度高达200 g/L，一步催化即可获得光学纯的单一构型双手性中心中间体，进而通过化学法一步合成(2S)-顺羟基内酰胺，极大地简化了地尔硫卓前体(2S)-顺羟基内酰胺的合成工艺路线，合成步骤由原化学法的7步缩减为3步，工艺简单，产品光学纯度好，收率高，废物排放较少。本成果在之前筛选获得野生型沙雷氏菌脂肪酶(中国发明授权专利ZL200410067046.1)的基础上，作了重大改进，对酶进行了分子改造以及同源重组表达，酶的活性提高了4倍，表达量提高了50倍。与野生型脂肪酶制剂相比，第二代脂肪酶液制剂的活力提高了200倍。与原先的酶促反应工艺相比，使用新一代脂肪酶制剂催化地尔硫卓合成前体的拆分，催化剂用量大幅度降低，反应液乳化现象轻微，产品分离提取简便，产品收率更高。相应的发酵废液排放以及反应废物的排放显著减少，节能减排，更加绿色环保。本成果已申请中国发明专利，申请号201610379653.4。  

随着人民生活水平的提高，高血压症患者逐年增加，降血压药物具有广阔的医药市场。开发绿色环保的降血压药物新生产工艺，降低药物生产成本，具有显著的经济效益和社会效益。以年产400吨地尔硫卓合成中间体的规模，年产值预计达1亿元，利税3000万元。