本项目属于医药卫生领域的应用基础研究。骨骼是重金属的主要蓄积器官和/或靶器官。但关于重金属对骨骼损害还未引起国内外的足够重视，重金属骨损害特征尚不清楚。本项目从人群流行病学调查，结合动物及细胞实验，探讨了镉、铅、贫铀等重金属的骨毒效应表现及特征，并引入基准剂量对重金属骨损害进行危险度评估。 本研究率先从骨量(骨密度/骨矿含量)、骨微观结构、骨生物力学及骨代谢标志物方面，较为系统地探讨了镉、贫铀等金属骨毒效应的主要表现及特征，揭示骨骼是重金属的靶器官，也是镉、贫铀等重金属的重要蓄积器官。本研究率先对镉骨损害预后及影响因素进行研究，发现在镉暴露终止10年后，镉对骨骼的影响仍然存在,且镉致骨损害预后与接触水平、年龄和性别有关，女性是镉等重金属致骨损害的敏感人群,尤其老年女性人群是环境重金属骨损害的重点防治对象。同时，本研究率先将基准剂量引入镉、铅等重金属骨损害危险度评估，从数学角度理解和发展剂量-效应关系，计算出镉、铅等重金属骨损害接触限值，并发现重金属骨损害与其肾脏损害有关。本研究还发现重金属具有直接骨毒效应，表现为抑制成骨细胞骨形成、刺激破骨细胞骨吸收的双重效应，并提出成骨细胞-破骨细胞偶联(OPG/RANKL)可能在环境水平重金属骨损害中发挥重要作用。 本研究对揭示重金属骨损害特性及机理、重金属骨损害的防治和安全接触限值的制订具有重要意义，对公共卫生政策的制定具有重要参考价值。根据本研究揭示的重金属蓄积和骨损害特征，污染地区政府采取了有效措施(包括征用土地，居民食用商品粮，改饮用水等)，目前该地区居民体内镉负荷下降，骨损害程度有所改善。本研究整体达到国际先进水平，部分研究内容达到国际领先水平。 本研究总结发表论文27篇，总引用107次(他引91次)，其中SCI论文17篇，总影响因子37.9，总引用81次(他引66次)。多次参加国内外学术会议交流研究结果，并多次获得优秀论文奖及壁报奖。培养了从事重金属及放射毒理学研究的博士3名和硕士3名。同时，我们还注重基层协作单位人员培训，带动了当地镉、铅等重金属污染的防治工作。