科学技术领域：本项目属于自身免疫性甲状腺病(Autoimmune thyroid diseases，AITDs)的发病机制及诊治领域。目前AITDs的发病机制尚不明确,我们从遗传学、表观遗传学角度进行深入研究，进一步明确了AITDs的发病机制。主要技术创新内容：本项目历经12年的研究，主要内容和获得的创新性成果如下：1.检测了两个甲状腺自身抗原基因和多个免疫相关基因的单核苷酸多态性与AITDs发病之间的关系，并发现甲状腺球蛋白(Thyroglobulin, Tg)基因与TSH受体(TSHR)基因是中国汉族人群AITDs发病的易感基因；发现以下24个免疫相关基因CD40、CTLA-4、IL-17、IL-21、IL-21R、ST2、IL18R1、IL18RAP、CLEC16A、TNFAIP3、STAT4、IRAK1、MECP2、TRAF1、RNASET2、UBE2L3、VDR、TNFRSF1A、IKZF3、IRGM、BANK1、TNFSF4、STAT3和IL-22可以增加AITDs的发病风险。本项目多数研究成果在国内外属首次报道，属原创性研究，具有较好的创新性和先进性。2.初步建立了系统的、特异的Graves病(Graves’disease, GD)疾病差异拷贝数变异(Copy number variation, CNV)表达谱。后续对芯片筛选出的部分差异表达CNV基因进行验证，同时对CNV差异表达基因TRY6相关的两个SNP位点进行检测，结果发现CFH、CFHR1、KIAA0125、UGT2B15、UGT2B17、TRY6、CCL3L1拷贝数与GD发病风险无关。3.运用表达人TSH受体(TSHR)A亚单位的腺病毒载体免疫近交系BALB/c小鼠，成功制备了具有人类GD主要特征的动物模型。4.首次发现甲状腺局部的CTLA4Ig基因的注射可通过诱导Thl优势向Th2偏移而对自身免疫性甲状腺炎起治疗作用。5.首次发现AITDs甲状腺组织中存在异常表达的microRNAs；外周血单个核细胞的DNA甲基化、组蛋白乙酰化表达异常与GD发病存在相关性。知识产权及应用推广情况：本项目受三项国家自然科学基金(30871185、81070627、81270871)资助。本研究形成主要论文20篇，其中SCI收录19篇，总被引用次数达284次。同时还参加了多次学术交流包括在全国和上海的内分泌年会上作口头或书面交流并获奖；共培养硕士、博士研究生40余名。该研究成果主要在甲状腺疾病的研究和临床领域内推广和应用，有助于加深内分泌医生对AITDs发生机理的理解和认识，为AITDs的精准治疗、特异性免疫治疗提供依据和思路，具有较好的临床应用前景。